Edificato nel XIV sec. nel punto in cui sorgeva la basilica paleocristiana di Santa Restituta (IV sec.), il Duomo è stato rimaneggiato a più riprese. La sontuosa Cappella del Tesoro di San Gennaro, mirabile esempio della magnificenza ornamentale barocca, custodisce la maggior parte del tesoro di San Gennaro e le due ampolle che contengono il sangue del Santo. Una scala discende nello splendido Succorpo (cripta). Il battistero di San Giovanni (IV e V sec.) ha conservato la pregevole struttura e i preziosi mosaici d'origine.