Capolavoro dell'arte rinascimentale, la Cappella Sistina, che fungeva da cappella del palazzo pontificio, attira visitatori dal mondo intero, venuti ad ammirare la volta, dipinta da Michelangelo dal 1508 al 1512, che illustra la Bibbia, dalla creazione del mondo al diluvio, e il Giudizio Universale dipinto sopra l'altare dallo stesso artista a partire dal 1534. Nella parte inferiore delle pareti laterali si ammirano composizioni del Perugino, di Pinturicchio e di Botticelli.