Calle 5 de Mayo si dirama dritta a nord dello Zócalo. Fiancheggiata da numerosi negozi, questa via sempre affollata emana una vivacità tutta popolare. Vi si possono inoltre ammirare alcuni edifici degni d'attenzione: verso lo Zócalo, la chiesa di Santo Domingo (XVII sec.), e più su, all'angolo con Avenida 18 Poniente, il convento di Santa Monica che ospita un Museo d'Arte religiosa.