Divenuto sede del potere da quando fu costruito dagli spagnoli nel XVI sec., il Palacio Nacional estende la sua lunga facciata sul lato est dello Zócalo. La campana che domina il portone centrale suona ogni anno, accompagnando il «Grito de Dolorès» lanciato dal presidente messicano per commemorare l'indipendenza nazionale. Il palazzo, che accoglie inoltre gli uffici del potere esecutivo, è noto per gli affreschi di Diego Rivera realizzati negli anni 1930, che illustrano splendidamente la storia del Messico.