Il 22 novembre 1963, Lee Harvey Oswald sparò a John F. Kennedy da questo piano dell'allora Texas School Book Depository. Oggi tutto il piano, di 830 m2, è un omaggio alla vita e alla carriera di Kennedy. La zona della finestra dell'angolo sud-est, da dove Oswald avrebbe sparato al presidente, è stata ricostruita così com'era quando gli investigatori la videro, con scatole di cartone impilate a formare un nascondiglio. Si rivedono il filmato in cui il giornalista Walter Cronkite annuncia la morte del presidente e la famosa foto di Lyndon Johnson che giura con Jacqueline Kennedy al suo fianco. Una sezione è dedicata alle congetture e alle teorie di complotto sulla morte di Kennedy. Il Sixth Floor Museum si trova nel Dealey Plaza National Historic Landmark district, un quartiere di sei isolati che comprende luoghi legati all'assassinio di Kennedy e alle sue conseguenze. A est di Dealey Plaza, sulla John F. Kennedy Memorial Plaza si trova un cenotafio progettato da Philip Johnson.