Il futuro artista visse fino all'età di 14 anni in questa tipica casa borghese del Quattrocento che apparteneva a suo padre, Giovanni Sanzio o Santi, pittore di prestigio, il cui studio si trovava al piano terra. Oggetti e mobili d'epoca ricreano l'atmosfera di una casa rinascimentale. Al primo piano, nel salone, la bella Annunciazione di Giovanni Santi e, su una delle pareti della stanza in cui nacque Raffaello, un affresco della Vergine col Bambino, attribuito al giovane Raffaello.