È la più grande collezione di dipinti, disegni, acquarelli e sculture della famosa artista Georgia O'Keeffe (1887-1986). O'Keeffe era affascinata dalle sfumature create dalla luce e dal colore nel paesaggio del New Mexico, sua patria adottiva del 1949 fino alla morte. Tra le 130 opere esposte vi sono i celebri fiori e le ossa sbiancate, nudi, paesaggi naturali e urbani, nature morte. Un video di otto minuti introduce alla collezione. Nel 2001 il museo ha aggiunto una galleria del modernismo americano dove sono esposte opere di contemporanei della O'Keeffe quali Marsden Hartley, Willem de Kooning, Robert Motherwell e Andy Warhol.