La Calle Mayor, il cui nome ne ricorda l'importanza, va da Puerta del Sol al Palazzo Reale. Nella piccola casa sita al n° 61 visse Pedro Calderón de la Barca, a fianco dell'antica farmacia della regina madre. L'Istituto Italiano di Cultura, al n° 86, occupa un antico palazzo del XVII sec. Di fronte si trova il coevo Palazzo Uceda.