Questo imponente edificio costruito nel 135 d.C. era destinato ad essere il mausoleo dell'imperatore Adriano e della sua famiglia. Fu in seguito ampliato con una cappella da Gregorio Magno (VI sec.), integrato con un piano in mattoni e masti da Nicola V (XV sec.) e da bastioni ottagonali da Alessandro VI. Una bella rampa elicoidale porta al castello coronato dal raffinatissimo appartamento pontificio. Dalla terrazza dell'ultimo piano si gode di un panorama magnifico su tutta la città.